💊 Mounjaro (tirzepatidă): tratament revoluționar pentru diabet și obezitate | Studii 2025

💉 Mounjaro (Tirzepatidă): tot ce trebuie să știi + studii științifice

Tirzepatida comercializată sub denumirea Mounjaro, reprezintă o revoluție în abordarea terapeutică a diabetului de tip 2 și a obezității. Ca prim agonist dual al receptorilor GIP (polipeptid insulinotropic dependent de glucoză) și GLP-1 (peptid 1 asemănător glucagonului), acest medicament injectabil oferă beneficii clinice semnificative prin mecanisme sinergice care vizează atât controlul glicemic, cât și reducerea greutății corporale [1][2]. Această analiză integrează date din studii clinice, profile farmacologice și recomandări practice pentru a oferi o perspectivă holistică asupra utilizării Mounjaro.

📌 Pe scurt:

• 🔥 Reducere HbA1c cu 2.3-2.6% 
• ⚖️ Pierdere de greutate 15-22% în 72 săptămâni 
• 🏆 Superior față de agoniștii GLP-1

🔬 Mecanism de acțiune și farmacodinamie

Agonism dual GIP/GLP-1

Tirzepatida este un peptid sintetic de 39 de aminoacizi, derivat din secvența GIP uman, modificat pentru a prelungi durata de acțiune [2]. Spre deosebire de agoniștii GLP-1 monofuncționali (ex: semaglutid), Mounjaro activează simultan ambii receptori incretini, generând efecte aditive:

• Stimularea secreției de insulină dependentă de glucoză: Legarea de receptorii GIP și GLP-1 de pe celulele β pancreatice amplifică eliberarea insulină în prezența hiperglicemiei, reducând riscul de hipoglicemie [1][3].
• Supresia glucagonului: Tirzepatida scade nivelul glucagonului postprandial, limitând producția hepatică de glucoză[3][4] .
• Încetinirea golirii gastrice: Acest efect, mediat predominant prin receptorii GLP-1, contribuie la atenurea creșterilor bruște ale glicemiei după mese [1].
• Modularea apetitului: Activarea receptorilor GIP din hipotalamus și tractul gastrointestinal reduce semnalele de foame și prelungește sațietatea [2].

Tirzepatida activează simultan receptorii GIP și GLP-1, ducând la:

• 🚀 Secreție crescută de insulină 
• 🩸 Scădere a glucagonului postprandial 
• 🍽️ Reducere a apetitului prin efect central 

Profil farmacocinetic

Studiile de farmacocinetică populatională demonstrează că tirzepatida are o semi-viață de ~5 zile, permițând administrarea săptămânală [5]. Biodisponibilitatea subcutanată este de ~80%, cu concentrații maxime atinse la 8-72 de ore post-injecție. Eliminarea se face predominant prin metabolism proteolitic, fără acumulare semnificativă la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică moderată [1][5].

🔬 Indicații terapeutice și populații țintă

Diabetul zaharat de tip 2 (DZT2)

Mounjaro este indicat ca monoterapie sau în asociere cu alte hipoglicemiante (metformină, sulfoniluree, insulină) la pacienții cu DZT2 necontrolat[1][6]. În studiile SURPASS, tirzepatida 15 mg a redus HbA1c cu 2,3-2,6%, depășind semnificativ semaglutida 1 mg (-1,86%) și insulina glargină (-1,15%)[7][8].

Obezitate și supraponderalitate

Pentru pacienții cu IMC ≥30 kg/m² sau ≥27 kg/m² cu comorbidități (hipertensiune, apnee în somn), Mounjaro induce o pierdere medie de greutate de 15-22% în 72 de săptămâni [8]. Reducerea masei adipoase viscerale este asociată cu îmbunătățiri metabolice (scăderea trigliceridelor, creșterea HDL) [9]

📉 Eficacitate Clinică Documentată

Control glicemic

În programul SURPASS, tirzepatida a demonstrat:

1. Rata de atingere a HbA1c <7%: 85-90% vs. 34% la placebo[8].
2. Reducerea glicemiei postprandiale: Cu 68-74 mg/dl față de placebo[9].
3. Efecte persistente: Menținerea eficacității până la 104 săptămâni în studiile de extensie[10].

Managementul obezității

1. Pierdere ≥5% din greutate: 85-91% pacienți vs. 35% placebo[8] .
2. Scăderea circumferinței taliei: Medie de 12,9-15,6 cm în 72 săptămâni.
3. Impact asupra comorbidităților: Îmbunătățirea parametrilor lipidici, reducerea riscului cardiovascular [11][12].

Date comparative din studiile SURPASS și SURMOUNT

Parametru	Mounjaro 15mg	Semaglutidă 1mg	Placebo
Scădere HbA1c	-2.46%	-1.86%	-0.15%
Pierdere greutate	-11.2 kg	-6.2 kg	-1.1 kg

📉 Modificări în Compoziția Corporală

Studiul SURMOUNT-1 arată că 75% din greutatea pierdută este masă adipoasă:

• 🧬 Reducere masă grasă: -33.9%
• 💪 Reducere masă musculară: -10.9%

🔗 Citește și informații despre diabet.

⚠️ Profilul de securitate și efecte secundare

Reacții adverse frecvente

• Gastrointestinale: Greață (12-21%), diaree (10-18%), vărsături (5-12%) – se atenuează în primele 8-12 săptămâni [13].
• Injectare: Eritem (3-5%), prurit (1-2%) [1][13].

Reacții adverse frecvente

• Pancreatită: Incidență 0,3%, necesitând întrerupere imediată [1].
• Retinopatie diabetică: Exacerbare posibilă la pacienții cu istoric [1][13].
• Afectare renală: Riscul crește la pacienții cu deshidratare sau tratament concomitent cu diuretice[1].

Contraindicații absolute

• Sindromul neoplasic endocrine multiple (MEN2).
• Istoric personal/familial de carcinom medular tiroidian.
• Hipersensibilitate la tirzepatidă sau excipienți[1][6].

❗ Avertismente importante:

• 🤢 Efecte gastrointestinale la 12-21% din pacienți 
• 🚫 Contraindicat în MEN2 și carcinom medular tiroidian 

Considerații practice în prescriere

Monitorizarea pacientului

• Parametri metabolici: HbA1c la 3 luni, profil lipidic anual [6][9].
• Greutate și IMC: Evaluare lunară în primele 6 luni [8].
• Funcția tiroidiană: Ecografie cervicală anuală la pacienții cu factori de risc[1].

Interacțiuni medicamentoase

• Insulină/sulfoniluree: Ajustarea dozelor pentru a preveni hipoglicemia.
• Anticoagulante orale: Monitorizare INR datorită potențialului efect asupra absorției vitaminelor liposolubile[1][8].

Poziționare față de terapiile alternative

Comparație cu agoniștii GLP-1

În studiul SURPASS-2, tirzepatida 15 mg a oferit:

• Reducere HbA1c superioară: -2,46% vs. -1,86% pentru semaglutida 1 mg.
• Pierdere de greutate mai mare: -11,2 kg vs. -6,2 kg [8][14].

Avantaje față de Insulina

• Risc hipoglicemic scăzut: 10-14% vs. 30-45% la insulină bazală[8][14].
• Beneficii metabolice adiționale: Scăderea TA sistolică cu 5-7 mmHg [12] [15].

Mounjaro reprezintă un avans terapeutic major prin abordarea dublă a patofiziologiei diabetului și obezității. Pacienții beneficiază nu doar de control glicemic optim, ci și de îmbunătățiri semnificative ale compoziției corporale și profilului cardiovascular. Implementarea tratamentului necesită însă:

📚 Referințe Științifice

1. REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
2. Min, Thinzar, and Stephen C Bain. “The Role of Tirzepatide, Dual GIP and GLP-1 Receptor Agonist, in the Management of Type 2 Diabetes: The SURPASS Clinical Trials.” Diabetes therapy : research, treatment and education of diabetes and related disorders vol. 12,1 (2021): 143-157. doi:10.1007/s13300-020-00981-0
3. Marineci, Cristian-Daniel, and Cornel Chiriță. "Actualităţi în abordarea diabetului zaharat de tip 2." Farmacist. ro 215.6 (2023).
4. Cum stimulează tirzepatida secreția de insulină?” https://www.romedic.ro/cum-stimuleaza-tirzepatida-secretia-de-insulina-0P44469 (25 mai 2025).
5. Schneck, Karen, and Shweta Urva. “Population pharmacokinetics of the GIP/GLP receptor agonist tirzepatide.” CPT: pharmacometrics & systems pharmacology vol. 13,3 (2024): 494-503. doi:10.1002/psp4.13099
6. Tirzepatide - a Dual GIP and GLP-1 (GLP1) Receptor Agonist – GPnotebook”. https://gpnotebook.com/pages/diabetes-and-endocrinology/tirzepatide-a-dual-gip-and-glp-1-glp1-receptor-agonist (25 mai 2025)
7. Allen, Sheryl Elaine et al. “OR03-1 Achievement of HbA1c <6.5% without weight gain and hypoglycemia in people with type 2 diabetes treated with tirzepatide across the phase 3 SURPASS program.” Journal of the Endocrine Society vol. 6,Suppl 1 A347–A348. 1 Nov. 2022, doi:10.1210/jendso/bvac150.722
8. Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022;327(6):534–545. doi:10.1001/jama.2022.0078
9. Marineci, Cristian-Daniel, and Cornel Chiriță. "Actualităţi în abordarea diabetului zaharat de tip 2." Farmacist. ro 215.6 (2023).
10. Allen, Sheryl Elaine et al. “OR03-1 Achievement of HbA1c <6.5% without weight gain and hypoglycemia in people with type 2 diabetes treated with tirzepatide across the phase 3 SURPASS program.” Journal of the Endocrine Society vol. 6,Suppl 1 A347–A348. 1 Nov. 2022, doi:10.1210/jendso/bvac150.722
11. Boye, Kristina S et al. “Patient-Reported Outcomes in People with Type 2 Diabetes Receiving Tirzepatide in the SURPASS Clinical Trial Programme.” Diabetes therapy : research, treatment and education of diabetes and related disorders vol. 14,11 (2023): 1833-1852. doi:10.1007/s13300-023-01451-z
12. Sattar, Naveed et al. “Tirzepatide cardiovascular event risk assessment: a pre-specified meta-analysis.” Nature medicine vol. 28,3 (2022): 591-598. doi:10.1038/s41591-022-01707-4
13. „Mounjaro Side Effects: Common, Serious, and Long Term”. 2023. https://www.medicalnewstoday.com/articles/drugs-mounjaro-side-effects (25 mai 2025).
14. Lingvay, Ildiko et al. “Achievement of glycaemic targets with weight loss and without hypoglycaemia in type 2 diabetes with the once-weekly glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 receptor agonist tirzepatide: A post hoc analysis of the SURPASS-1 to -5 studies.” Diabetes, obesity & metabolism vol. 25,4 (2023): 965-974. doi:10.1111/dom.14943
15. Boye, K.S., Thieu, V.T., Sapin, H. et al. Patient-Reported Outcomes in People with Type 2 Diabetes Receiving Tirzepatide in the SURPASS Clinical Trial Programme. Diabetes Ther 14, 1833–1852 (2023). https://doi.org/10.1007/s13300-023-01451-z

16. Karagiannis, T., Avgerinos, I., Liakos, A. et al. Management of type 2 diabetes with the dual GIP/GLP-1 receptor agonist tirzepatide: a systematic review and meta-analysis. Diabetologia 65, 1251–1261 (2022). https://doi.org/10.1007/s00125-022-05715-4

17. Wadden, T.A., Chao, A.M., Machineni, S. et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med 29, 2909–2918 (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02597-w

18. Look, Michelle et al. “Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study of adults with obesity or overweight.” Diabetes, obesity & metabolism vol. 27,5 (2025): 2720-2729. doi:10.1111/dom.16275